摘要

该实验研究氢吗啡酮的镇痛作用以及氢吗啡酮诱导的耐药性和μ阿片受体密度的调节。最初，采用标准和累积剂量（分别是0.22mg/kg，0.37mg/kg）方案确定了氢吗啡酮的镇痛峰时间（45min）（甩尾反应）的作用和ED50。使用激动剂的运作模式和不可逆μ阿片受体拮抗剂clocinnamox来检测氢吗啡酮的表观镇痛效能(τ)。给小鼠注射clocinnamox（0.32-25.6mg/kg，腹膜内），24小时后检测氢吗啡酮的镇痛效能。氢吗啡酮的τ值为35，表明氢吗啡酮是低效镇痛的阿片激动剂。为了检测氢吗啡酮诱导的耐药性，小鼠连续7天被持续皮下输注氢吗啡酮（2.1-31.5mg/kg/day），然后进行吗啡累积剂量反应研究。其他组的老鼠被一次性注射氢吗啡酮（2.2-22mg/kg/day），或在7天中每间隔24小时注射一次。最后一次注射后24小时，进行吗啡累积剂量研究。相比间断注射组，连续组发生耐药的情况更多。

最后，确定氢吗啡酮慢性输注（31.5mg/kg/day）和7天间断注射（22mg/kg/day）对脊髓μ阿片受体密度的影响。在这两组，氢吗啡酮均未导致任何μ阿片受体密度的变化。试验结果支持镇痛疗效与耐药程度，及持续注射阿片激动剂时μ阿片受体的调节存在相关性。总而言之，这些试验表明镇痛效果和给药方案在决定耐药性和μ阿片受体调节方面十分重要。

总结

综上所述，使用定量模式来评估测定疗效参数τ，相对于埃托啡而言，氢吗啡酮是一种低效镇痛激动剂，与其他低效激动剂相同，氢吗啡酮相对于高效阿片激动剂，在体内不会诱导u阿片受体下调和产生更多耐药性。此外，给药的时间表决定耐药性的大小。当间断给予同样的氢吗啡酮日用量，可观察到耐药性大幅度下降。这些数据表明镇痛功效和治疗方案是阿片类药物耐药性的重要决定因素。

[EurJPharmacol.November12;(1-3):39–45]

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