背景

有研究证实，在动物实验中，κ-阿片受体激动剂能够减轻缺氧-缺血性脑损伤，但其内在机制尚不明确。本研究采用氧气-葡萄糖剥夺，然后复氧的体外模型，探讨κ-阿片受体对缺氧-复氧的反应。

方法

小鼠来源的神经母细胞Neuro2A细胞稳定转染κ-阿片受体-tdTomato融合蛋白(一种荧光蛋白)或κ-阿片受体标记蛋白后，被分为若干组(n=6或12)。本研究利用该细胞研究κ-阿片受体的运动。在细胞内分别加入κ-阿片受体拮抗剂、动力学抑制剂、钾通道阻断剂和多巴胺受体抑制剂，正常氧气条件下，在氧气-葡萄糖剥夺后30min到1h以及复氧后1h，利用高分辨率成像技术如免疫电镜观察加入或未加入药物的细胞变化。

结果

在低氧环境下，κ-阿片受体可以凭内化作用进入细胞。发动蛋白抑制剂Dyngo-4a能够阻止κ-阿片受体的内化作用。特异性κ-阿片受体拮抗剂Norbinaltorphimine能阻断该受体的内化作用，提示特异性激活κ-阿片受体参与了该受体的内化作用。κ-阿片受体的内化可被复氧所逆转。在氧气-葡萄糖剥夺后，免疫电子显微镜观察到细胞内κ-阿片受体相关金颗粒数量从37％增加到85％(P0.01)。钾通道阻断剂和多巴胺受体抑制剂不能阻断氧气-葡萄糖剥夺所引起的κ-阿片受体内化作用。

结论

缺氧可以诱导可逆的κ-阿片受体内化作用。κ-阿片受体的内化作用可被选择性κ-阿片受体拮抗剂或动力学抑制剂所抑制，而被复氧所逆转。这说明κ-阿片受体和缺氧之间的调节作用是通过激活κ-阿片受体和发动蛋白依赖机制实现的。

来源：Anesthesiology;:-54

Anesthesiology中文版年第2期摘要No.5

（盛杰翻译；马虹审校）

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